Alström-Syndrom

Was ist das Alström-Syndrom?

Das Alström-Syndrom ist eine seltene multisystemische Erkrankung, die durch Zapfen- und Stäbchendystrophie, Hörverlust, Adipositas, Insulinresistenz und Hyperinsulinämie, Diabetes mellitus Typ 2, dilatative Kardiomyopathie (DKM) und progressive Leber- und Nierenfunktionsstörungen gekennzeichnet ist. Bis heute wurden weltweit mehr als 950 Fälle identifiziert.

Wie wirkt sich das Alström-Syndrom auf Betroffene aus?

Klinische Merkmale, Alter des Krankheitsbeginns und Schweregrad können zwischen und innerhalb von Familien stark variieren. Die Netzhaut-Zapfen- und Stäbchen-Dystrophie entwickelt sich gewöhnlich innerhalb weniger Wochen nach der Geburt, wobei die Symptome der Präsentation Nystagmus und Photodysphorie oder Lichtempfindlichkeit sind. Sie ist progressiv und führt zur Erblindung, gewöhnlich im zweiten Lebensjahrzehnt.

Die meisten Betroffenen entwickeln einen langsam fortschreitenden, leichten bis mittleren, beidseitigen sensorineuralen Hörverlust. Es hat sich gezeigt, dass beim Alström-Syndrom eine multiorganische Fibrose auftritt. Patienten sind in jedem Alter dem Risiko einer plötzlichen kongestiven Herzinsuffizienz ausgesetzt. Adipositas, Insulinresistenz und Hyperinsulinämie sind frühe und konstante Merkmale.

Weitere Begleiterscheinungen der Krankheit

Die Leberfunktionsstörung beginnt meist im Kindesalter mit einer Steatose (Fettleber). In einigen Fällen können Zirrhose, portale Hypertonie und Leberversagen auftreten. Chronische Atemwegserkrankungen (Bronchitis/Pneumonie), pulmonale Hypertonie, rezidivierende Otitis media und Hypertriglyceridämie sind häufig. Langsam fortschreitende Nephropathie kann zu Nierenversagen im Endstadium führen.

Die Patienten weisen ausgeprägte Gesichtszüge auf (feines Haar, vorzeitige Stirnglatzenbildung, eingesunkene Augen, gerundetes Gesicht, verdickte Ohren). Die meisten Kinder haben charakteristische flache, dicke, breite Füße und kurze, dicke Finger und Zehen ohne Polydaktylie oder Syndaktylie. Hypogonadismus bei Männern/Hyperandrogenismus bei Frauen ist ebenfalls beschrieben worden.

Die meisten Patienten haben eine normale Intelligenz, obwohl in einigen Fällen eine psychomotorische Entwicklungsverzögerung und geistige Behinderung beschrieben wurde. Da sich einige Phänotypen im Laufe der Zeit langsam entwickeln, wurden auch nicht-klassische Präsentationen beschrieben.

Alström-Syndrom: die Diagnose

Die Diagnose wird auf der Grundlage klinischer Merkmale (Haupt- und Nebenmerkmale) gestellt und in der Regel durch genetische Tests bestätigt. Die Familienanamnese gilt als ein Hauptkriterium bei der Diagnose des Alström-Syndroms

Eine Pränataldiagnose ist möglich, wenn zuvor bei einem Familienmitglied Mutationen im ALMS1-Gen identifiziert wurden. Die Krankheit wird autosomal rezessiv übertragen und eine genetische Beratung ist empfohlen.

Krankheitsmanagement und Behandlung

Das Krankheitsmanagement muss die Überwachung und Behandlung der auftretenden klinischen Manifestationen umfassen. Korrektionsgläser mit orangefarbenen und roten Filtern können die Fotophobie verringern. Da Blindheit in allen Fällen auftritt, ist eine frühzeitige pädagogische Planung, um den Betroffenen Braille-Schrift sowie Computer- und adaptive Lebenskompetenzen zu vermitteln, unerlässlich.

Bilaterale digitale Hörgeräte und Cochlea-Implantate können die Hörfähigkeiten verbessern. Herzinsuffizienz wird in erster Linie mit Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmern (ACE-Hemmern), Betablockern, Diuretika und Digoxin behandelt. Auch eine Herztransplantation kann in Betracht gezogen werden. Diabetes ist mit fettarmer, zuckerarmer Ernährung, Bewegung, Metformin, Glitazonen, Inkretinen-Analoga und Natrium-Glucose-Co-Transporter-Hemmern (SGLT2) behandelbar, die in 2/3 der Fälle vorteilhaft sind.

Die portale Hypertonie wird in der Regel mit Betablockern, Ösophagusvenenverödung und der Verwendung von Bändern behandelt. In erfolglosen Fällen kann ein transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt notwendig sein. Bei Patienten mit einer Nierenerkrankung können ACE-Hemmer in Betracht gezogen werden. In mehreren Fällen ist eine Nierentransplantation erfolgreich durchgeführt worden.

Auch wenn die Lebenserwartung von Alström-Syndrom-Patienten verkürzt sein kann, können eine frühe Diagnose und Intervention das Fortschreiten der Krankheit mildern und die Langlebigkeit und Lebensqualität der Patienten verbessern.

 

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